藥物分析方法學(xué)驗(yàn)證內(nèi)容包括哪些

77次 2025.03.18

　　藥物分析檢驗(yàn)時(shí)藥品生產(chǎn)的GMP的藥物分析的方法學(xué)驗(yàn)證，是保證藥物分析結(jié)果準(zhǔn)確性的前提和基礎(chǔ)，也是實(shí)現(xiàn)藥物分析檢測(cè)GMP的必然要素。新藥申報(bào)時(shí)，藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中分析方法必須驗(yàn)證；藥物生產(chǎn)工藝變更、制劑的組分變更、原分析方法進(jìn)行修訂時(shí)，則質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法必須進(jìn)行驗(yàn)證；中科檢測(cè)具備藥物分析方法學(xué)驗(yàn)證資質(zhì)能力。


藥物分析方法學(xué)驗(yàn)證


　　什么情況要進(jìn)行藥物分析方法學(xué)驗(yàn)證


　　一、建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)對(duì)分析方法中的各檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行完整的驗(yàn)證。


　　當(dāng)藥品生產(chǎn)工藝變更，制劑的組分變更，原分析方法修訂時(shí)，可根據(jù)變更的內(nèi)容決定對(duì)分析方法進(jìn)行部分驗(yàn)證，還是完整的驗(yàn)證。


　　二、當(dāng)原料藥合成工藝發(fā)生變更時(shí)，可能引入新的雜質(zhì)，雜質(zhì)檢查方法和含量方法的專屬性就需要進(jìn)行驗(yàn)證，以證明有關(guān)物質(zhì)檢查方法能夠檢測(cè)新引入的雜質(zhì)，且新引入的雜質(zhì)對(duì)主成份的含量測(cè)定應(yīng)無干擾。


　　三、當(dāng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中某一項(xiàng)目分析方法發(fā)生部分改變時(shí)，如采用高效液相色譜法測(cè)定含量時(shí)，檢測(cè)波長(zhǎng)發(fā)生改變，則需要重新進(jìn)行檢測(cè)限、定量限、專屬性、準(zhǔn)確度、精密度、線性等內(nèi)容的驗(yàn)證，證明修訂后的分析方法的合理可行。


　　當(dāng)變更達(dá)到一定程度時(shí)，則需要完整的驗(yàn)證。如分析方法完全改變，則應(yīng)按新方法進(jìn)行完整的驗(yàn)證。


　　四、對(duì)于僅需按照實(shí)驗(yàn)室日常測(cè)試操作步驟即可測(cè)定的檢驗(yàn)項(xiàng)目不需要進(jìn)行驗(yàn)證，如外觀、崩解時(shí)限、密度、重量、pH值、灰分、裝量等。


　　藥物分析方法學(xué)驗(yàn)證內(nèi)容


　　藥物分析方法學(xué)驗(yàn)證內(nèi)容包括方法的專屬性、線性、范圍、準(zhǔn)確度、精密度、檢測(cè)限、定量限、耐用性和系統(tǒng)適用性等。


　　(1)準(zhǔn)確度


　　準(zhǔn)確度是指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，用百分回收率表示。測(cè)定回收率R（recovery）的具體方法可采用加樣回收試驗(yàn)法來進(jìn)行測(cè)定。


　　(2)精密度


　　精密度指有其他成分（雜質(zhì)、降解物、輔料等）可能存在情況下采用的方法能準(zhǔn)確測(cè)定出被測(cè)物的特性，能反映該方法在有共存物時(shí)對(duì)供試物準(zhǔn)確而專屬的測(cè)定能力，是指該法用于復(fù)雜樣品分析時(shí)是否受到相互干擾程度的度量。


　　(3)檢測(cè)限


　　檢測(cè)限系指試樣在確定的實(shí)驗(yàn)條件下，被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低濃度或含量。它是限度檢驗(yàn)效能指標(biāo)，無需定量測(cè)定，只要指出高于或低于該規(guī)定濃度即可。


　　(4)定量限


　　指樣品中被測(cè)物能被定量測(cè)定的最低量，結(jié)果應(yīng)具有一定準(zhǔn)確度和精密。


　　(5)線性


　　在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度直接呈正比關(guān)系的程度。線形通常用最小二乘法處理數(shù)據(jù)求得回歸曲線的斜率（Slope）來表示。


　　(6)范圍


　　指達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性的條件下，測(cè)試方法適用的高、低限濃度或量的區(qū)間。范圍應(yīng)根據(jù)分析方法的具體應(yīng)用和線性、準(zhǔn)確度、精密度結(jié)果和要求確定。


　　(7)耐用性


　　指測(cè)定條件稍有變動(dòng)時(shí)，結(jié)果不受影響的承受程度，為常規(guī)檢驗(yàn)提供依據(jù)。是衡量實(shí)驗(yàn)室和工作人員之間在正常情況下實(shí)驗(yàn)結(jié)果重現(xiàn)性的尺度。